| Разработчики: | Биокад (Biocad) |
| Дата последнего релиза: | 2021/06/30 |
| Отрасли: | Фармацевтика, медицина, здравоохранение |
Содержание |
Основная статья:
Оригинальный препарат левилимаб (МНН) — отечественный ингибитор интерлейкина-6.
2021
470 тысяч пациентов вылечены благодаря левилимаб
Почти полмиллиона пациентов с диагнозом COVID-19 были вылечены благодаря российскому препарату. Об этом компания Биокад (Biocad) сообщила 19 апреля 2022 года.
Согласно аналитике IQVIA, применение оригинальных российских генно-инженерных биологических препаратов за 2021 год выросло на 450%. В 2021 году терапию левилимабом получили 470 тысяч пациентов, у которых был выявлен коронавирус.
Данные, полученные в ходе клинического исследования препарата у пациентов с коронавирусом, стали основанием для его включения в методические рекомендации МЗ РФ. За два года применения левилимаба был накоплен успешный опыт борьбы с гипервоспалением, которое в ряде случаев сопровождает развитие новой коронавирусной инфекции. На апрель 2022 года левилимаб лидирует в классе ингибиторов рецепторов к интерлейкину 6 (и-ИЛ6Р) в России и применяется у подавляющего большинства пациентов, госпитализированных с диагнозом COVID-19.TAdviser выпустил Гид по российским операционным системам 
В июле 2021 левилимаб был также зарегистрирован для терапии ревматоидного артрита. К середине апреля 2022 года препарат назначен уже более 300 пациентам с таким диагнозом. В компании Biocad напомнили, что по неофициальным данным, в России болеют около 770 тысяч пациентов ревматоидным артритом, на диспансерном учете находится около 320 тысяч человек. В среднем, в терапии с применением генно-инженерных биологических препаратов нуждаются 30% пациентов с диагностированным ревматоидным артритом, тогда как фактически препарат получают не более 6%.
 | Регистрация препарата левилимаб по показанию ревматоидный артрит состоялась в условиях пандемии COVID-19, когда имелись большие опасения относительно иммуносупрессивной терапии. Однако, полученный к этому времени опыт реальной клинической практики терапии COVID-19 продемонстрировал эффективность и безопасность препарата. Это позволило экстраполировать полученные данные на популяцию пациентов с ревматоидным артритом и с большей уверенностью рассматривать левилимаб как один из наиболее приоритетных подходов в лечении этой сложной категории пациентов, - сказала доктор медицинских наук, профессор Галина Лукина, заведующая научно-исследовательским отделом ревматологии Московского клинического научного центра им. А.С.Логинова ДЗМ. |  |
По данным IQVIA российский фармацевтический рынок в 2021 году показал рост в 13% по отношению к 2020 г. и достиг 2 трлн рублей. 98% генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) для лечения аутоиммунных заболеваний реализуются через сегмент госзакупок. ГИБП для лечения аутоиммунных заболеваний в основном представлены оригинальными препаратами и биоаналогами.
Публикация исследований в журнале Inflammation Research
Опубликованы результаты клинического исследования препарата с МНН — левилимаб в научно-медицинском рецензируемом журнале Inflammation Research (Швейцария). Об этом 6 октября 2021 года сообщила компания Биокад (Biocad). В ходе исследования была подтверждена эффективность и безопасность применения оригинального ингибитора рецептора интерлейкина-6 для лечения пациентов с тяжелыми формами COVID-19, не нуждающихся в механической вентиляции легких. Исследование CORONA являлось многоцентровым рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым клиническим исследованием III фазы. Исследование зарегистрировано в Национальном институте здравоохранения США.
Результаты исследования подтвердили, что у пациентов с диагнозом SARS-CoV-2 пневмонии, не требующей инвазивной вентиляции легких, без признаков другой активной инфекции, применение левилимаба вместе со стандартным лечением приводит к увеличению частоты стойкого клинического улучшения. 63,1% и 42,7% пациентов в группах после однократного подкожного применения левилимаба в дозе 324 мг и плацебо, соответственно, достигли устойчивого клинического улучшения на 14-й день.
Кроме того, в ходе исследования было установлено, что, начиная с 13 дня, значимо большее количество пациентов, получивших левилимаб однократно в дозе 324 мг, было выписано из стационара (53,9%) по сравнению с группой плацебо (39,1%).
Также продемонстрировано, что в группе левилимаба, начиная с 5 дня, меньшее число пациентов требовали кислородотерапии, а доля пациентов, нуждавшихся в переводе в отделение реанимации и интенсивной терапии, после однократного введения левилимаба в дозе 324 мг была значимо меньше (2,9%) по сравнению с плацебо (9,7%).
Частота побочных реакций была сопоставима между группами.
В исследовании приняли участие 217 пациентов, мужчины и небеременные женщины в возрасте 18 лет и старше, госпитализированные из-за тяжелого течения пневмонии, вызванной COVID-19. 206 человек из них были выбраны в случайном порядке для однократного подкожного введения препарата 324 мг или плацебо, которые вводились пациентам в сочетании со стандартным лечением. 204 пациента получали назначенную терапию. Параметром эффективности стала доля пациентов с устойчивым клиническим улучшением на 14-й день.
| | Естественное течение COVID-19 в большинстве случаев представляет собой легкое или средне-тяжелое заболевание, вызывающее ограниченный иммунный ответ, — рассказала Юлия Линькова, директор департамента клинической разработки биотехнологической компании BIOCAD. — Однако примерно в 20% случаях COVID-19 может прогрессировать до тяжелого заболевания, вызванного чрезмерным иммунным ответом - массивным высвобождением провоспалительных цитокинов (`цитокиновый шторм`), что сопровождается повреждением легких, развитием острого респираторного дистресс-синдрома, множественной органной недостаточностью и нарушением свертывания крови. Цитокиновый шторм связан с тяжестью заболевания и неблагоприятным исходом. Необходимость поиска эффективной терапии с целью подавления цитокинового шторма явилась предпосылкой к проведению клинического исследования, направленного на изучение эффективности ингибирования сигнального пути интерлейкина-6 у больных с тяжелым COVID-19. | |
Исследование CORONA было проведено в 12 исследовательских центрах в РФ в соответствии с Хельсинкской декларацией и стандартами надлежащей клинической практики.
Одобрение Минздравом РФ препарата "Илсира" для лечения ревматоидного артрита
Министерство здравоохранения РФ одобрило применение препарата "Илсира" (левилимаб) для лечения ревматоидного артрита (РА), расширив действующий список показаний. Об этом 30 июня 2021 года сообщили в биотехнологической компании Biocad.
Левилимаб – это моноклональное антитело против рецептора интерлейкина-6 (иИЛ-6р) является оригинальной разработкой российской компании Biocad. От идеи создания препарата, ранней разработки, доклинических и клинических исследований и до выпуска прошло 10 лет. Полный цикл производства осуществляется на территории России.
Программа клинической разработки и возможность дальнейшего клинического применения препарата с МНН — левилимаб для терапии ревматоидного артрита были рассмотрены на совещании профильной комиссии Экспертного совета Министерства Здравоохранения РФ по специальности «ревматология» 29 мая 2021 г. Профильная комиссия Экспертного совета постановила: «после одобрения Минздравом России показания «ревматоидный артрит» для левилимаба рассмотреть вопрос об его включении в клинические рекомендации».
| | «Ревматоидный артрит – системное аутоиммунное заболевание, в 3 раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Пик заболеваемости приходится на трудоспособный социально-активный возраст (35-55 лет), и, при несвоевременном назначении биологической терапии, приводит к ранней инвалидизации. На июнь 2021 года обеспеченность пациентов с ревматоидным артритом генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) не превышает 5,6%. Препарат является оригинальным, ингибитор рецептора интерлейкина-6 (иИЛ-6р), который при своевременном назначении приостанавливает прогрессирование ревматоидного артрита, что позволяет избежать инвалидизации», – рассказал Дмитрий Сивокоз, заместитель генерального директора по маркетингу, продажам и доступу на рынок биотехнологической компании Biocad. | |
До 30% пациентов с подтвержденным диагнозом ревматоидный артрит нуждаются в применении ГИБП в связи с неэффективностью других методов лечения.
Клинические исследования препарата для лечения ревматоидного артрита
31 мая 2021 года биотехнологическая компания BIOCAD представила результаты клинического исследования эффективности и безопасности российского оригинального моноклонального антитела к рецептору интерлейкина – 6 (ИЛ-6Р) у пациентов с активным ревматоидным артритом (AURORA). Препарат левилимаб в комбинации с метотрексатом, применяемый в двух режимах - один или два раза в неделю, продемонстрировал клиническую эффективность наряду с благоприятным профилем безопасности, что является основанием для дальнейшего исследования левилимаба в рамках КИ III фазы.
По информации компании, международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование II фазы AURORA проведено в 19 клинических центрах в России и Республике Беларусь в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации и требованиями надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice, GCP). В исследовании приняли участие пациенты с диагнозом активного ревматоидного артрита, установленным согласно критериям ACR (American College of Rheumatology). В ходе исследования оценивалась эффективность терапии на протяжении 52 недель, безопасность – в течение 56 недель, иммуногенность, а также параметры фармакокинетики и фармакодинамики.
| | Анализ эффективности показал, что подкожное введение левилимаба в комбинации с метотрексатом демонстрирует превосходство данного препарата над плацебо в комбинации с метотрексатом. На 12-й неделе исследования ответ по критериям ACR20 был достигнут у 77 и 57% пациентов в группе левилимаба в дозе 162 мг 1 раз в неделю и 1 раз в 2 недели соответственно, в группе плацебо данный показатель составил 17%. Динамика фармакодинамических маркеров (концентрация растворимого рецептора к ИЛ-6, С-реактивный белок) свидетельствовала об эффективном подавлении воспалительного процесса у пациентов с активным ревматоидным артритом. В ходе исследования было отмечено, что более частое введение левилимаба – 1 раз в неделю - показало тенденцию к более высокой, по сравнению с режимом 1 раз в 2 недели, эффективности. говорится в отчете исследования | |
Левилимаб представляет собой оригинальное моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6, полный цикл производства препарата, включая синтез молекулы активного действующего вещества, осуществляется на территории РФ. Левилимаб воздействует на обе формы рецепторов ИЛ-6: мембранные и растворимые, благодаря чему прочно блокирует провоспалительный каскад, играющий ключевую роль в патогенезе ревматоидного артрита. Препарат Илсира зарегистрирован в июне 2020 года по показанию «Патогенетическая терапия синдрома высвобождения цитокинов при тяжелом течении коронавирусной инфекции (CОVID-19)» и на май 2021 года применяется для терапии осложненного течения COVID-19. Документы для регистрации показания ревматоидный артрит поданы в Минздрав, регистрация показания расширит возможности обеспечения пациентов с ревматоидным артритом высокоэффективной терапией.
2020
Включение в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов
В соответствии с распоряжением Правительства РФ от 12 октября 2020 г. №2626-р левилимаб – препарат производства биотехнологической компании Biocad – включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Об этом Biocad сообщил 15 октября 2020 года. Левилимаб предназначен для пациентов со среднетяжелым течением коронавирусной инфекции в качестве упреждающей терапии до развития жизнеугрожающего состояния, связанного c синдромом высвобождения цитокинов.
Левилимаб представляет собой моноклональное антитело, блокирующее рецептор интерлейкина-6 (IL-6R), который играет ключевую роль в патологическом процессе при COVID-19. Попадание коронавируса в организм мобилизует защитные механизмы иммунной системы для борьбы с болезнью. Однако у части людей происходит избыточная активация иммунного ответа с неконтролируемым выбросом белков (цитокинов), в результате чего развивается так называемый цитокиновый шторм, который может привести к поражению легких, почек и сердца пациента. Левилимаб способствует предотвращению неадекватного иммунного ответа организма и тем самым сглаживает разрушительные последствия борьбы с инфекцией.
Изначально левилимаб разрабатывался для терапии ревматоидного артрита, но с началом пандемии COVID-19 было решено расширить программу клинических исследований третьей фазы для получения дополнительных данных по эффективности и безопасности препарата при коронавирусной инфекции.
В конце сентября регулирование Министерства здравоохранения позволило включить в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов лекарства, применяемые для лечения коронавирусной инфекции, по ускоренной схеме.
| | Включение левилимаба в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов дает дополнительные возможности лечения для врачей, а также позволит сделать терапию COVID-19 более доступной для пациентов. Медикаментозную терапию левилимабом пациенты смогут получать бесплатно при госпитализации в канале ОМС, так и за счет региональной льготы, - прокомментировал Дмитрий Морозов, генеральный директор биотехнологической компании BIOCAD. | |
Внесение в в методические рекомендации Минздрава
3 сентября 2020 года в методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ для терапии COVID-19 внесен отечественный оригинальный препарат с торговым названием «Илсира» (МНН — левилимаб). Препарат разработан в биотехнологической компании BIOCAD и применяется для предупреждения цитокинового шторма, одного из тяжелейших осложнений при коронавирусной инфекции. Об этом Biocad сообщил 4 сентября 2020 года.
Левилимаб представляет собой моноклональное антитело, блокирующее рецептор интерлейкина-6 (IL-6R), который играет ключевую роль в патологическом процессе при COVID-19.
Попадание коронавируса в организм мобилизует защитные механизмы иммунной системы для борьбы с болезнью. Однако у части людей происходит избыточная активация иммунного ответа с неконтролируемым выбросом белков (цитокинов), в результате чего развивается так называемый цитокиновый шторм, который может привести к поражению легких, почек и сердца пациента. Левилимаб способствует предотвращению неадекватного иммунного ответа организма и тем самым сглаживает разрушительные последствия борьбы с инфекцией. Препарат предназначен для пациентов со среднетяжелым течением коронавирусной инфекции с риском развития синдрома высвобождения цитокинов. Изначально левилимаб разрабатывался для терапии ревматоидного артрита, но с началом пандемии COVID-19 было решено расширить программу клинических исследований третьей фазы для получения дополнительных данных по эффективности и безопасности препарата при коронавирусной инфекции.
| | Ожидается, что применение левилимаба в самом начале клинических проявлений дыхательной недостаточности позволит предотвратить перевод пациентов в реанимационное отделение. Терапевтический эффект при инъекционном применении наступает уже в ближайшие сутки, достигая максимального эффекта в среднем через 96 часов. Включение нашего препарата в методические рекомендации Минздрава позволит самым уязвимым группам пациентов получить помощь в массовом порядке, — считает Дмитрий Морозов, генеральный директор компании BIOCAD. | |
Медикаментозную терапию левилимабом пациенты получают при госпитализации бесплатно, по программе ОМС. Левилимаб применяется однократно в виде двух подкожных инъекций в суммарной дозе 324 мг (2 шприца по 162 мг).
В клиническое исследование третьей фазы препарата при COVID-19 включено 204 пациента. В качестве центров, где проходит исследование, фигурируют такие учреждения, как Центральная клиническая больница Управления делами Президента РФ, Башкирский государственный медицинский университет, Городская клиническая больница №40 Департамента здравоохранения Москвы, Республиканская клиническая больница Дагестана и другие учреждения.
Регистрационное удостоверение на препарат с МНН левилимаб Министерством здравоохранения было выдано в начале июня 2020 года. Препарат включен в методические рекомендации, что должно обеспечить массовое применение терапии левилимабом во всех регионах России.
BIOCAD на сентябрь 2020 года работает над разработкой вакцины от COVID-19. Компания принимает участие в исследованиях сразу нескольких вакцин, две из которых признаны Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) перспективными.
Регистрация препарата в России под торговой маркой «Илсира»
6 июня 2020 года Министерство здравоохранения России сообщило о регистрации второго препарата для лечения коронавируса COVID-19. Лекарство называется «Левилимаб» (торговое наименование «Илсира»). Его производит биотехнологическая компания «Биокад».
Оно показано для применения пациентам с тяжелым течением заболевания. В частности, когда у человека наблюдается избыточная воспалительная реакция организма на вирус, которая приводит к повреждению легочной ткани и не только, говорится в сообщении Минздрава.
Препарат показан пациентам с тяжелым течением заболевания, когда развивается так называемый цитокиновый шторм, предотвращение развития которого крайне важно при лечении COVID-19, отметили в ведомстве.
«Левилимаб» изначально разрабатывался в качестве лекарства от ревматоидного артрита, однако показал результаты и в борьбе с коронавирусом.[1]
К 8 июня 2020 года лекарство проходит третью фазу клинических испытаний для подтверждения эффективности именно при осложнениях коронавирусной инфекции. В исследовании участвуют 13 медцентров, которые отмечают положительную динамику у пациентов с течением болезни средней тяжести. При получении положительных результатов средство получит постоянное регистрационное удостоверение.
По словам генерального директора «Биокада» Дмитрия Морозова, «Левилимаб» предназначен для подкожного введения. В пачке идут два шприца. Врачи либо одновременно ставят их пациенту, либо с определённой задержкой. И после этого человек уходит на наблюдение. Как правило, через 10 дней пациента выписывают, добавил Морозов.
| | Это полностью оригинальная разработка. Молекулы сделаны в нашей компании, это не копия, не дженерик и не аналог. Это оригинальный препарат, оригинальные молекулы, — подчеркнул он. | |
Проведение клинических испытаний препарата
На 12 мая 2020 года Минздравом РФ было одобрено проведение клинических испытаний российского препарата с МНН-левилимаб в 11 медицинских центрах. Врачи отмечают положительную динамику пациентов с подтвержденным коронавирусом средней и тяжелой тяжести. Регистрация препарата в Минздраве РФ ожидается в конце мая 2020 года. Об этом 12 мая 2020 года сообщили в BIOCAD. Для подтверждения эффективности препарата именно при коронавирусной инфекции компания начинает организацию клинических исследований 3 фазы.
По словам Никиты Ломакина, главного исследователя ЦКБ Управления делами Президента РФ, позитивная и практически уникальная особенность протокола клинического исследования заключается в том, что к исследованию привлекаются пациенты средней и тяжелой тяжести течения заболевания с первыми клиническими признаками дыхательной недостаточности.
| | «Не только новая для COVID-инфекции молекула, но принципиально иной, по сравнению c действующими рекомендациями подход по ведению данных пациентов позволяет не купировать, а предотвращать развитие цитокинового шторма. При этом, исходя из опыта нашего центра, похоже, основным предиктиром его развития является не лаборатория, а клиническое течение заболевания. Назначение левилимаба в самом начале клинического проявления дыхательной недостаточности позволяет предотвратить перевод пациентов в реанимационное отделение. Из 36 пациентов удалось выписать из стационара 10 уже на 7-8 сутки, 1 пациент был переведен в реанимацию», отметил Никита Ломакин, главный исследователь ЦКБ Управления делами Президента РФ | |
По данным на 12 мая 2020 года к клиническим испытаниям препарата с МНН левилимаб подключились такие медицинские центры, как Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет», Государственное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 15 имени О.М. Филатова» Департамента здравоохранения города Москвы, Министерства здравоохранения РФ, планируется, что в ближайшее время к проекту после получения аккредитации подключатся северокавказские центры, такие как Государственное бюджетное учреждение Республики Дагестан «Республиканская клиническая больница», ГБУ «Республиканская клиническая больница им. Ш.Ш. Эпендиева» (Республика Чечня) и другие.
| | «Только в течение одного дня — 7 мая, через несколько дней после публикации о скором начале клинических исследований ингибитора левилимаба, выразили желание принять участие в испытаниях семь медицинских центров. Такое высокое доверие к отечественному препарату со стороны специалистов для нас является, в том числе, и индикатором, что мы выбрали правильную стратегию и наш препарат может в значительной степени помочь людям с осложнениями от коронавируса уже в ближайшей перспективе», | |
План тестирования «Левилимаба» для терапии от COVID-19
27 апреля 2020 года стало известно о том, что Левилимаб в конце мая может получить регистрацию по специальной процедуре, утвержденной постановлением Правительства РФ от 03.04.2020 № 441, и будет испытываться для терапии от COVID-19. Разрешение на проведение клинического исследования эффективности и безопасности левилимаба у пациентов с тяжелым течением коронавирусной инфекции компания Biocad получила у Минздрава.
Как сообщалось, согласно Временным методическим рекомендациям по профилактике, диагностике и лечению COVID-19, подготовленным Министерством здравоохранения РФ, проведенные в мире исследования доказывают, что смертность при COVID-19 ассоциирована, в том числе, с повышением уровня интерлейкина-6. Полученные данные послужили толчком к инициации исследований эффективности ингибиторов сигнального пути интерлейкина-6 при лечении тяжелых и критических пневмоний при COVID-19. Месяц назад правительство США выдало грант на клиническое исследование американского ингибитора тоцилизумаб (первоначально получившего регистрацию на применение при ревматоидном артрите на территории США) у пациентов с COVID-19. Левилимаб может стать аналогичным отечественным средством при коронавирусе.
По данным Всемирной организации здравоохранения основная причина смерти при COVID-19 – острый респираторный дистресс-синдром, причиной которого является вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз легких – избыточный ответ иммунной системы на инфицирование коронавирусом, в сочетании со стремительно развивающимся фатальным цитокиновым штормом (потенциально летальная реакция иммунной системы).
| | Применение современных генно-инженерных биологических препаратов, к которым относится левилимаб, может позволить избежать тяжелых форм заболевания COVID-19: своевременное начало такой терапии позволит снизить уровень госпитализации и смертности наших граждан, сократить уровень нагрузки на систему здравоохранения, а главное, сохранить тысячи жизней. Первые испытания ингибитора интерлейкина-6 в качестве терапии против коронавируса стали проводить в США, логичным шагом для укрепления национальной безопасности должны стать исследования отечественного препарата в России. прокомментировал Дмитрий Морозов, генеральный директор BIOCAD | |
Левилимаб, изначально разработанный для лечения ревматоидного артрита и доказавший свою эффективность в рамках 1 и 2 фаз клинического исследования, может получить ускоренную государственную регистрацию в связи с тем, что механизм его действия связан с цитокиновым штормом. Вместе с тем, для подтверждения его эффективности именно при коронавирсной инфекции компания проведет клинические исследования 3 фазы.
С учетом эпидемии COVID-19, имеющихся данных о высокой эффективности ингибирования сигнального пути интерлейкина-6 в лечении осложненного течения инфекции, и из-за ожидаемого роста числа больных, в том числе тяжелыми формами COVID-19, планируется сокращенная программа клинической разработки с использованием адаптивного дизайна и ранее полученных данных по фармакокинетике и фармакодинамике препарата. В условиях развивающейся эпидемии доступность отечественного препарата, предотвращающего или купирующего развитие тяжелых осложнений, может позволить снизить связанную с COVID-19 смертность.
2016: Старт клинических исследований препарата "левилимаб"
Клинические исследования препарата "левилимаб" у пациентов с ревматоидным артритом компания Biocad начала в 2016 году.
